Nocaute da AMD

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imagem: Figura 6. POLDIP2 KO reduziu superóxido mitocondrialVeja mais

Crédito: 2023 Nguyen et al.

“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo funcional do POLDIP2 em células da retina para compreender o seu papel potencial na DMRI.”

BUFFALO, NY - 11 de abril, 2023 –Um novo artigo de pesquisa foi publicado emEnvelhecimento (listado pela MEDLINE/PubMed como "Aging (Albany NY)" e "Aging-US" pela Web of Science) Volume 15, Edição 6, intitulado “Knockout of AMD-associated gene POLDIP2 reduz o superóxido mitocondrial no epitélio pigmentar da retina humana células.”

Estudos genéticos e epidemiológicos avançaram significativamente a nossa compreensão dos fatores genéticos que contribuem para a degeneração macular relacionada à idade (DMRI). Em particular, estudos recentes de expressão quantitativa de loci de características (eQTL) destacaram o POLDIP2 como um gene significativo que confere risco de desenvolvimento de DMRI. No entanto, o papel do POLDIP2 nas células da retina, como o epitélio pigmentar da retina (EPR), e como ele contribui para a patologia da DMRI são desconhecidos.

Neste novo estudo, os pesquisadores Tu Nguyen, Daniel Urrutia-Cabrera, Luozixian Wang, Jarmon G. Lees, Jiang-Hui Wang, Sandy SC Hung, Alex W. Hewitt, Thomas L. Edwards, Sam McLenachan, Fred K. Chen, Shiang Y. Lim, Chi D. Luu, Robyn Guymer e Raymond CB Wong do Royal Victorian Eye and Ear Hospital, Universidade de Melbourne, Instituto de Pesquisa Médica de São Vicente, Universidade da Tasmânia e Universidade da Austrália Ocidental relatam a geração de um linha celular RPE humana estável ARPE-19 com nocaute para POLDIP2 usando CRISPR/Cas, fornecendo um modelo in vitro para investigar as funções de POLDIP2.

“Realizamos estudos funcionais na linhagem celular knockout para POLDIP2 e mostramos que ela manteve níveis normais de proliferação celular, viabilidade celular, fagocitose e autofagia. Além disso, realizamos sequenciamento de RNA para traçar o perfil do transcriptoma de células knockout para POLDIP2.”

Os seus resultados destacaram alterações significativas nos genes envolvidos na resposta imunitária, activação do complemento, dano oxidativo e desenvolvimento vascular. Eles mostraram que a perda de POLDIP2 causou uma redução nos níveis de superóxido mitocondrial, o que é consistente com a regulação positiva da superóxido dismutase mitocondrial SOD2. Em conclusão, este estudo demonstra uma nova ligação entre POLDIP2 e SOD2 no ARPE-19, que apoia um papel potencial do POLDIP2 na regulação do estresse oxidativo na patologia da DMRI.

“Em resumo, geramos uma linhagem celular ARPE-19 knockout para POLDIP2 usando CRISPR/Cas9 e estudamos as funções biológicas do POLDIP2. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo funcional do POLDIP2 em células da retina para compreender o seu papel potencial na DMRI.”

Continue lendo: DOI:https://doi.org/10.18632/aging.204522

Autor correspondente:Raymond CB Wong

E-mail correspondente:[email protected]

Palavras-chave:degeneração macular relacionada à idade, retina, CRISPR/Cas, superóxido mitocondrial, POLDIP2

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