Impacto da malária nos níveis de glutationa peroxidase: uma revisão sistemática e meta

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 13928 (2023) Citar este artigo

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Acredita-se que o principal antioxidante, a glutationa peroxidase (GPx), contribua para a fisiopatologia da malária. Este estudo atual conduziu uma meta-análise para examinar as variações nos níveis sanguíneos de GPx em pacientes com malária. Sete bases de dados eletrônicas – ProQuest, Scopus, Embase, MEDLINE, PubMed, Ovid e Google Scholar – foram pesquisadas em busca de estudos relevantes, sem limitações ao idioma ou data de publicação. As ferramentas de avaliação crítica do Joanna Briggs Institute foram utilizadas para avaliar criticamente o risco de viés entre os estudos incluídos. A meta-análise foi conduzida agrupando as estimativas de efeito e o g de Hedges usando um modelo de efeitos aleatórios. Os resultados da pesquisa retornaram 1.253 artigos, dos quais 16 estudos foram utilizados para sínteses. Os resultados da meta-análise indicaram que os pacientes com malária tinham níveis sanguíneos diminuídos de GPx em comparação com indivíduos não infectados (P <0,01, g de Hedges: - 4,06, IC 95% - 5,49–(- 2,63), I2: 99,07%, 1278 malária pacientes/627 indivíduos não infectados, 15 estudos). Análises de subgrupos indicaram que os níveis periféricos de GPx estavam significativamente diminuídos em pacientes com malária por P. falciparum em comparação com controles não infectados (P < 0,01, g de Hedges: − 3,06, IC 95% − 4,46–(− 1,65), I2: 98,39%, 9 estudos), mas não em pacientes com malária por P. vivax (P = 0,15, g de Hedges: − 2,05, IC 95% − 4,83–0,74), I2: 98,64%, 2 estudos) No geral, a malária está associada a níveis diminuídos de GPx, particularmente em pacientes com malária por P. falciparum. A descoberta fornece informações valiosas que levam à necessidade de investigar o papel da depleção de GPx na patogênese da malária.

Cinco espécies diferentes de parasitas Plasmodium causam malária humana, nomeadamente Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae e Plasmodium knowlesi, sendo P. falciparum o mais perigoso e prevalente em África1. P. vivax, uma espécie diferente de Plasmodium, tem sido implicada num número crescente de doenças graves, especialmente em populações vulneráveis, como crianças pequenas e mulheres grávidas2. No sudeste da Ásia, a infecção por P. knowlesi contribui significativamente para a malária zoonótica3. A malária continua a espalhar-se apesar dos enormes esforços para a controlar e erradicar, com 247 milhões de casos e 625.000 mortes notificadas em 84 países em 20211.

Fatores relacionados ao hospedeiro, como polimorfismos genéticos, respostas imunológicas e antioxidantes, desempenham papéis importantes na patogênese da malária e nos sinais e sintomas clínicos relacionados4,5,6. Durante as infecções por Plasmodium, tanto o hospedeiro quanto o parasita enfrentam estresse oxidativo devido ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). As ERO, como o ânion superóxido e o radical hidroxila, podem ser produzidas por neutrófilos e macrófagos ativados no hospedeiro e pela degradação da hemoglobina parasitária6,7. As infecções por Plasmodium nos eritrócitos podem levar à degradação da hemoglobina do hospedeiro, que desempenha um papel fundamental na geração de estresse oxidativo8. Além do estresse oxidativo resultante de processos metabólicos, a produção de ERO pelo sistema imunológico do hospedeiro contribui ainda mais para a carga oxidativa geral experimentada pela célula parasitada8. A grande quantidade de ERO geradas pela degradação da hemoglobina e pelo sistema imunológico do hospedeiro tem sido associada à malária grave e a uma maior taxa de mortalidade9.

A relação entre o estresse oxidativo e os níveis de antioxidantes é um fator essencial relacionado ao hospedeiro, pois a depleção de antioxidantes, como glutationa reduzida (GSH), vitaminas antioxidantes (A, C e E) e superóxido dismutase (SOD), leva ao aumento da gravidade da malária10,11,12,13,14. A glutationa peroxidase (GPx) é um membro da família das oxidorredutases que catalisa a conversão de peróxido de hidrogênio e hidroperóxidos orgânicos em água ou álcoois relacionados15. GPx trabalha com catalase (CAT) e SOD para formar um sistema antioxidante enzimático que é o sistema de defesa antioxidante de primeira linha16. O papel da GPx na malária é controverso porque a GPx está ausente no P. falciparum17. Estudos anteriores relataram níveis diminuídos de GPx na malária18,19. Em contrapartida, outros estudos mostraram resultados contrastantes; os níveis de GPx foram elevados ou comparáveis ​​em casos de malária em relação a indivíduos não infectados20,21. Como os níveis de GPx na malária são inconsistentes e o papel da GPx na malária é controverso, foram realizadas uma revisão sistemática e uma meta-análise para examinar a variação nos níveis sanguíneos de GPx entre pacientes com malária e controlos saudáveis. Além disso, foram avaliadas variações nos níveis sanguíneos de GPx em pacientes com diferentes infecções por espécies de Plasmodium, densidades de parasitas e vários níveis de gravidade clínica para fornecer dados baseados em evidências sobre GPx na malária.